问：甲削唑对胎儿的影响
答： 阴道用甲硝唑对早孕期安全性的研究韩克戴毅敏张健徐南海卞宁生摘要目的:研究经阴道用甲硝唑在早孕绒毛和羊水中的药物浓度。方法:随机选择自愿终止妊娠的妇女41名。其中孕8周内妇女21名，孕12周左右妇女20名。两种孕周妇女再分两组，一组为治疗组，阴道用甲硝唑；另一组为对照组，口服甲硝唑。结果:经阴道用药组绒毛中甲硝唑平均浓度为0.068μg.ml-1；口服用药组绒毛中平均浓度为0.823μg.ml-1，两者差异有显著性(P＜0.01)。经阴道用药组羊水中甲硝唑平均浓度为0.638μg.ml-1，口服组羊水中平均浓度2.496μg.ml-1，两者差异有显著性(P＜0.01)；经阴道用药组血清中甲硝唑含量(0.151μg.ml-1)显著低于口服用药组(2.414μg.ml-1)(P＜0.01)。结论:结果表明，早孕期妇女经阴道用甲硝唑要比口服甲硝唑安全。关键词阴道用药；甲硝唑；绒毛；羊水分类号：R984文献标识码：A文章编号：1001-5213(2000)07-0421-02甲硝唑对妇女阴道滴虫病和厌氧菌感染具特异的治疗作用。但临床药动学研究发现［1］，静脉用甲硝唑在羊水和胚胎组织中有较高的药物浓度。本研究比较经阴道与口服甲硝唑两种方法在早孕妇女的绒毛和羊水中的药物浓度，以找寻一种较安全的孕期用药方法。1仪器与试剂甲硝唑标准品；无水乙酸钠、冰乙酸为分析纯；乙腈为光谱纯；日本导晶LC-10A高效液相色谱仪，层析柱为反相柱；流动相：乙腈∶0.02mol.L-1乙酸缓冲液=10∶90，流速0.8ml.min-1，检测波长：315nm，由南京大学化工学院中级实验室测定；绒毛：手工匀浆器中加入绒毛研磨细碎后以等量乙腈混合，10000r.min-1离心后取上清液加入等量缓冲液稀释；羊水及血清：除不需匀浆外，同绒毛处理步骤。2资料和方法2.1研究对象随机选择自愿终止妊娠的早孕和早中孕妇女41名，其中孕8周内21名，随机分为经阴道用药组和口服用药组，分别安排用药和取绒毛。另20名孕12周左右妇女同样分为经阴道用药组和口服用药组，分别安排用药及抽取羊水。经阴道用药取绒毛组中有3人为早孕合并子宫肌瘤需切除子宫患者，术后剖宫取绒毛。2.2用药方法口服甲硝唑组：取样前口服甲硝唑片200mg，每日2次，连用3d。经阴道用甲硝唑组：取样前用甲硝唑片200mg塞阴道，每日2次，连用3d。2.3取样方法绒毛取样：擦洗阴道后，以生理盐水擦拭宫颈，6号吸管入宫腔吸取胚胎组织，选取绒毛，-20℃保存待测；3例子宫肌瘤合并早孕者手术切除子宫，剖宫取绒毛。羊水取样：B超定位羊水平段，以腰穿针刺入羊膜腔，吸取羊水4ml，-20℃保存。血清取样：部分妇女自愿在取绒毛及羊水时抽取肘静脉血4ml，析出血清-20℃冷冻待测。2.4数据处理t检验。3结果经阴道用药组绒毛中甲硝唑平均浓度为0.068μg.ml-1；口服用药组绒毛中平均浓度为0.823μg.ml-1，两者差异有显著性(P＜0.01)。阴道用药组羊水中甲硝唑平均浓度为0.638μg.ml-1，口服组羊水中平均浓度为2.496μg.ml-1，两者间差异有显著性(P＜0.01)；经阴道用药组血清中甲硝唑含量(0.151μg.ml-1)，显著低于口服用药组(2.414μg.ml-1)(P＜0.01)。表1阴道用药和口服用药妇女绒毛、羊水和血清中甲硝唑浓度(μg.ml-1)比较分组绒毛羊水血清阴道用药0.07±0.09*0.64±0.5*0.15±0.21*(n=12)(n=10)(n=9)口服用药0.8±0.72.5±1.12.4±0.6(n=9)(n=10)(n=7)注：*P＜0.01。4讨论4.1孕期妇女并发阴道滴虫病和厌氧菌感染较为常见。阴道炎症可导致早孕期感染性流产，中晚孕期妇女发生胎膜早破、早产及羊膜腔感染。甲硝唑是滴虫病和厌氧菌感染的特异性药物，但对动物胚胎有致畸作用，早孕期仍应慎用。静脉应用甲硝唑在绒毛、羊水等组织中有着较高的药物浓度［1］。研究表明，经阴道用甲硝唑在孕期绒毛、羊水中的药物浓度显著低于口服用药，其血清中的甲硝唑浓度亦显著低于口服用药。而血清中药物浓度低可能是妊娠组织中药物浓度低的主要原因。4.2经阴道用甲硝唑可使局部药物浓度高，较快控制阴道感染，还可避免药物多量进入妊娠组织，因而是孕期阴道感染较适宜的用药途径。